近日，周光明教授和裴海龙副教授研究团队协同苏州大学附属第二医院研究团队发现由长链非编码RNA翻译的小分子多肽具有显著的促癌作用。该研究发现，电离辐射通过增强AFAP1-AS1的1313位腺嘌呤甲基化，诱导ATMLP小分子多肽的“非帽依赖”翻译。ATMLP定位于线粒体，通过抑制受损线粒体与溶酶体的结合逃脱自噬，进而促进正常细胞的恶性增殖。相关成果在《Advanced Science》在线发表，题为“The Tumorigenic Effect of lncRNA AFAP1-AS1 is Mediated by Translated Peptide ATMLP Under the Control of m6A Methylation”，https://doi.org/10.1002/advs.202300314。
人类转录组中约98%的RNA是非编码RNA，不具备翻译成蛋白质的能力；加之传统的基因注释过程往往过滤掉长度小于100个氨基酸的蛋白质，并将其视为“噪声”或假阳性，因此，我们容易忽略由“基因组噪声”等微小开放式阅读框编码的小“噪声蛋白”。研究团队采用PhylCSF和ORF Finder等生物信息学方法，搜索潜在的开放式阅读框，最终证实由AFAP1-AS1翻译、有90个氨基酸、定位于线粒体的小分子多肽ATMLP，这是到目前为止发现的第一个由非编码RNA编码的线粒体定位肽。
图1. ATMLP通过阻断受损线粒体与溶酶体的结合导致线粒体自噬逃逸